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ARTIGO ORIGINAL

Proteção farmacológica da medula espinal isquémica

Albert Amin Sader; Joaquim Coutinho Netto; João José Lachat; José Eduardo de Salles Roselino; Flávio José Ballerini

DOI: 10.1590/S0102-76381996000200008

RESUMO

Estudou-se a ação protetora da quetamina (30mg/kg, EV) e da clorpromazina (2mg/kg, EV), sobre a medula espinal de ratos Wistar, submetida à isquemia de 30 min, por oclusão da aorta torácica, seguida de reperfusão. Em 70 animais, com peso médio de 380g, divididos em 7 grupos iguais, obtiveram-se os seguintes resultados porcentuais referentes à integral recuperação sensitivo-motora: 1) "Sham-operation": 100%; 2) isquemia-reperfusão: 0%; 3) quetamina, 1 min antes da isquemia: 30%; 4) quetamina, 10 min antes da isquemia: 50%; 5) clorpromazina, 1 min antes da isquemia: 50%; 6) clorpromazina, 1 min antes da reperfusão: 10%; 7) quetamina + clorpromazina, 1 min antes da isquemia: 60%. Tanto a quetamina quanto a clorpromazina protegeram parte dos animais cuja medula espinal fora submetida à isquemia-reperfusão. Contudo, ao se comparar os animais protegidos, as diferenças de resultados só alcançaram significância estatística entre os grupos 6 e 7. O estudo histológico, por microscopia óptica, confirmou a ação protetora de ambos os agentes farmacológicos. A perfusão do espaço subaracnóideo dos animais cuja medula espinal fora submetida à isquemia-reperfusão demonstrou quantidade excessiva dos aminoácidos neuroexcitadores, L-aspartato e L-glutamato.

ABSTRACT

Ketamine (30 mg/kg, IV) and chlorpromazine (2mg/kg, IV) were evaluated as pharmacological agents, for protection of the ischemic spinal cord in a rat model. A thirty-minute period of ischemia obtained by occlusion of the proximal descending thoracic aorta was followed by reperfusion. In 70 animals (medium weght-380g) distributed in 7 equal groups, the results regarding the complete motor and sensitivity function recovery were as follows: 1) Sham-operation: 100%; 2) Ischemia-reperfusion: 0%; 3) Ketamine, 1 minute before ischemia: 30%; 4) Ketamine, 10 minutes before ischemia: 50%; 5) Chlorpromazine, 1 minute before isquemia: 50%; 6) Chlorpromazine, 1 minute before reperfusion: 10%; 7) Ketamine+chlorpromazine, 1 minute before ischemia: 60%. Both pharmacological agents were effective in the protection of the ischemic spinal cord, as confirmed by the microscopic study. However, comparison of several groups showed statistical significant difference for groups 6 and 7, only. Perfusion of the subarachnoid space revealed excessive amounts of neuro-excitatories amino-acids, L-aspartate and L-glutamate.
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Discussão

PROF. OTONI MOREIRA GOMES
Belo Horizonte, MG

Agradeço à Comissão Organizadora do nosso Congresso a imensa honra desta participação e, de modo especial, pela seleção desta excelente investigação para nossos comentários. Presto ao Professor Albert Sader e seus insignes colaboradores uma singela, porém sincera homenagem em nome de toda nossa equipe e do Corpo Docente do Curso de Pós-Graduação em Cirurgia Cardiovascular do Serviço do Coração da Fundação Cardiovascular São Francisco de Assis, entusiasmados com a linha de pesquisa aqui aberta, com a importância do tema escolhido, com a objetividade do método e da interpretação dos resultados obtidos. Em passado recente, a constatação contundente de complicações neurológicas severas após cirurgias na aorta torácica tinha, como lenitivo para a equipe cirúrgica, a compreensão do paciente e de seus familiares, frente à evidência do risco imposta pela própria lesão. Hoje, e com mais certeza nos próximos anos, face à divulgação dos progressos tecnológicos pela mídia maciça, onde só o ótimo é ensinado, a compreensão social na paraplegia pós-operatória tende a diminuir rapidamente e ser substituida pela agressividade jurídica, aumentando o sofrimento da equipe cirúrgica já consternada pela impotência do estado de técnica na sua prevenção. A importância da linha de pesquisa apresentada é também evidente em inúmeras pesquisas internacionais recentes como as de Rokkas e colaboradores; em 1994, demonstrando proteção medular com infusão venosa de Dextrorphano; a de Szemptpetery, Crister e Grinnan, em 1993, afirmando que, embora estudos experimentais demonstrem que a hipotermia ofereça proteção medular durante isquemia de até 45 minutos, a paraplegia ainda permanece como maior complicação da operação na aorta torácica descendente, e a Nicolosi e colaboradores, publicada no Annals of Thoracic Surgery neste mês de março, mostrando incidência de até 17% de paraplegia no tratamento da rotura traumática da aorta, operada sem circulação extracorpórea. Na pesquisa aqui apresentada, o Professor Sader e seus colaboradores, utilizando drogas já aprovadas e amplamente testadas em uso clínico geral, oferece uma alternativa de rápida aplicação clínica. A avaliação dos resultados não poderia ser mais objetiva, bem a gosto dos cirurgiões. Creio que o Prof. Waldyr Jazbik, com a objetividade e perspicácia de seu tirocínio, que muitos de nós já conhecem, assim resumiria estas conclusões: "andou, está bom; não andou, não presta". Parabéns, Professor Sader. Muitos animais andaram com uso de sua técnica. A pesquisa, por sua originalidade, pelo seu interesse clínico e pelo potencial de aplicação cirúrgica, é realmente excelente.

PROF. SADER
(Encerrando)

Meus agradecimentos ao Prof. Otoni Moreira Gomes, pelos comentários generosos e estimulantes. O trabalho apresentado não representa a solução definitiva do problema da isquemia medular. Creio, todavia, que seja um passo importante nessa linha de pesquisa que estamos iniciando. Como, em todas as pesquisas realizadas em animais de laboratório, a transposição de seus resultados para o ser humano deve ser feita com cautela e dentro dos critérios de segurança. Sempre que possível, recomendo que este recurso seja usado em adição e não em substituição aos demais, já em uso. Obviamente, qualquer método de proteção à medula espinal isquêmica só será efetivo se, no final do período de isquemia, a circulação sangüínea arterial for restabelecida a fluxos adequados.

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